“我能想到最浪漫的事,就是和你一起慢慢变老”......这首暴露年龄的歌,是很多90前的人所熟悉的。是的,我们每个人都希望自己慢慢变老,尽可能地延长健康年轻期的寿命。越来越多的科学家也在抗衰老领域中不断涌现新的灵感,为我们带来新的希望。目前,在动物模型中已开发出许多通过遗传或药理学方法去除衰老细胞的干预疗法,并正等待人体的安全性和有效性评估。
但一项新研究提出了一种非药理学方法,它已被临床上应用,因此成熟且具有安全性。
近日,发表在《Aging》(IF=5.44)上的一项新研究中,来自以色列特拉维夫大学和以色列沙米尔医学中心的研究团队进行的首次临床试验发现,一种独特的高压氧治疗方法可以逆转与衰老相关的两个主要过程:端粒缩短和衰老细胞在体内的积累。通过对健康的老年人进行高压氧治疗可以阻止血细胞衰老。从生物学意义上讲,这些受试者随着治疗的进展,血细胞变得更年轻。
端粒是位于染色体末端重复的非编码DNA序列,就像保护帽一样防止基因组退化,其长度是生物年龄的标志。虽然端粒通常会随着年龄的增长而缩短,但在特定年龄,较短的端粒则预示着更高的疾病和死亡风险。
高压氧治疗(HBOT)是在高于一个绝对大气压(ATA)的环境压力下利用%的氧气来增加人体组织中溶氧量。它是一种成熟的治疗方法,用于治疗不愈合的伤口、辐射损伤以及不同的缺氧或缺血事件(如一氧化碳中毒、感染等)。近年来,临床前和临床试验中越来越多的证据表明高压氧疗法对神经系统适应症的疗效,包括特发性突发性感音神经性聋、中风和外伤后脑损伤、中枢敏化综合征(如纤维肌痛综合征),以及年龄相关的认知能力下降和阿尔茨海默症的动物模型。
这项临床试验是以色列综合研究计划的一部分,该计划将以逆转人类衰老为目标。
研究通讯作者、特拉维夫大学医学院神经科学学院ShaiEfrati教授说:“多年来,我们的团队一直从事高压氧的研究与治疗,即根据压力舱内不同浓度的高压氧对患者进行治疗。我们的研究成果包括改善因年龄、中风或脑损伤而受损的大脑功能。”
在这项新研究中,研究人员希望检验高压氧治疗对健康独立老年人的影响,以确定这种治疗方法是否可以在细胞水平上减缓、停止甚至逆转正常的衰老过程。
为此,研究人员招募了35名年龄在64岁或以上的健康独立生活的老年人。接下来的90天内,他们接受60次高压氧治疗。每个参与者在治疗前、治疗期间和治疗结束时以及治疗结束后的一段时间提供血液样本。研究人员随后分析了血液中的各种免疫细胞,并比较了结果。
研究结果表明,每天重复进行高压氧疗程从两个主要方面逆转了受试者的衰老过程:染色体末端的端粒变长而不是变短,不同细胞类型的端粒延长了20%-38%;外周血单个核细胞(PBMC)端粒长度增加了20%以上,其中B细胞的变化最为显著。此外,衰老细胞在整个细胞群中所占的比例也显著降低——根据细胞类型不同降低了10%-37%。其中,T辅助细胞受影响最大。
Efrati教授说:“如今,端粒缩短被认为是衰老生物学的‘圣杯’。世界各地的研究人员都在努力开发药物和环境干预手段,以使端粒延长。我们的高压氧治疗能够实现这一点,证明衰老过程实际上可以在基本的细胞分子水平上逆转。到目前为止,一些干预措施,如生活方式的改变和剧烈运动,被证明对端粒缩短有一定的抑制作用。”
研究第一作者、沙米尔医学中心Sagol高压医学与研究中心首席医学研究员AmirHadanny博士说:“但在我们的研究中,仅三个月的高压氧治疗就能延长端粒,其速度远超过目前任何可用的干预措施或生活方式的改变。通过这项开创性的研究,我们为进一步探究高压氧治疗对细胞的影响及其逆转衰老过程的潜力打开了一扇门。”
最后,研究人员在论文中表示,该研究存在几个局限性需要考虑。首先,必须考虑到有限的样本量。第二,缺乏对照组。然而,这项研究表明端粒长度和衰老细胞清除率的结果令人印象深刻,这在其他干预措施中没有观察到。此外,参与者的端粒长度基线值与老年人口的预期值相匹配。第三,影响的持续时间尚待长期随访确定。第四,由于血液保存和评价方法的选择,端粒酶活性没有得到评估。
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