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癌症是全球最具威胁性的疾病之一，超过90%的癌症死亡归因于转移，而不是原发性肿瘤。肿瘤微环境的一些异常参数，如缺氧、较低的pH、活性氧（ROS）和酶等，已被用作调节药物释放的触发因素设计前药。其中，活性氧活化前药因其对活性氧水平的变化更为敏感，且活性氧的异常产生与肿瘤转移密切相关，有望用于选择性区域化疗。此外，引入靶向基团提高药物对癌细胞的选择性的靶向治疗在复发性或转移性肿瘤的管理中比标准单一药物治疗更有效。
迄今为止，尽管各种活化的小分子前药已被设计和合成的，但大多倾向于快速代谢，需要较长的响应时间（通常为几个甚至几十小时）或高浓度的触发剂（通常为几十当量），降低了生物利用度和功效。因此，开发具有更短响应时间和对活化剂更高敏感性的靶向智能治疗诊断前药非常重要，这将提高生物利用度并减少化学治疗剂的副作用。
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最近，有研究团队开发了一种ROS激活的治疗诊断前药系统，该系统选择性地靶向肿瘤以提高对转移性癌症的治疗效果。2,6双（羟甲基）苯胺(BHA)具有多个可修饰位点，它可以促进形成各种类型的功能衍生物，用于设计前药。因此，作者使用脲键将BHA的氨基与ROS响应的无色亚甲基蓝（LMB）衍生物(FDOCl-2)偶联。BHA的一个邻羟甲基通过不同分子量的短聚醚链与生物素靶向单元连接，以提高生物相容性。生物素可与在多种癌细胞中高度表达的亲和素受体强烈结合。BHA的另一个邻羟甲基与喜树碱(CPT)结合。CPT可通过抑制拓扑异构酶I和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制肿瘤生长，导致癌细胞凋亡。通过调节靶向基团合成了四种候选前药，其中Bio(8)-MB-CPT表现出最佳性能。前药的脲键可被ROS快速裂解，产生MB的近红外(NIR)荧光（≤2.5分钟）并释放抗癌药物，药物释放效率高达92%。
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总之，这种ROS激活的智能治疗诊断前药系统，可以选择性地靶向肿瘤用于转移性癌症的区域治疗。优化后的前药Bio-(8)-MB-CPT，具有既包含靶基团又具有合适亲水性的独特结构，显示出最佳的治疗效果。与常规化疗相比，Bio-(8)-MB-CPT选择性靶向宫颈癌细胞，并被肿瘤中高表达的ROS激活，快速释放药物CPT和荧光MB，效率高达92%。前药对Hela细胞的毒性与游离药物相似，而对正常细胞（包括免疫细胞）没有毒性。释放的MB可用作前药的开关和跟踪药物释放过程的标志物。此外，该前药在体内显示出显着增强的抗肿瘤功效，以良好的生物安全性根除肿瘤（高达99.9%）。此外，通过修改靶向基团和抗肿瘤药物，这种前药设计策略可以很容易地扩展到其他转移性癌症治疗。总体而言，这项工作可能为开发有效的区域转移性癌症治疗方法提供了一种有前景的策略。
论文题目：
ASmartTheranosticProdrugSystemActivatedbyReactiveOxygen
SpeciesforRegionalChemotherapyofMetastaticCancer
期刊：
AngewandteChemieInternationalEdition
DOI:
DOI:10./anie.
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