正如我们所知，乏氧不仅会增强肿瘤的侵袭性，还会增强肿瘤对药物治疗的抵抗力，从而降低了对肿瘤的治疗效果。在这项研究工作中，科研工作者设计了一种多功能IDPC
Zr-PEG纳米复合物，用于实现对肿瘤的氧气增强化疗-微波热疗的联合治疗。IL-DOX-PCM-CuOZrO2纳米复合物是通过在中空介孔ZrO2中载有CuO、IL、PCM和DOX而制备得到的。此纳米复合物具有以下优点：1）CuO在微波条件下产生的氧气来缓解肿瘤部位的乏氧环境，提高治疗效果；2）1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐（IL）可改善微波热疗（MWTT）；3）相变材料十四烷醇（PCM）可在调节DOX的释放。在体内抗肿瘤实验中，IDPCZr-PEG纳米复合物显示出较高的肿瘤抑制率。此外，IDPCZr-PEG纳米复合物中存在有原子序数高的Zr，因此，可采用CT成像对肿瘤治疗过程进行实时监测。这种联合治疗提供了一种非常有潜力的、将来可应用到临床上的肿瘤治疗方法。（a）IDPC
Zr-PEG纳米复合物的制备示意图。（b）可产生氧气的IDPCZr-PEG纳米复合物调节肿瘤乏氧环境，用于对肿瘤的增强化疗-微波热疗的联合治疗。图1IDPC
Zr-PEG纳米复合物的表征。（a）SiO2纳米颗粒的SEM图和TEM图。（b）ZrO2纳米颗粒的SEM图和TEM图。（c）CuOZrO2纳米复合物的SEM图和TEM图。（d）CuOZrO2纳米复合物的暗场TEM图。（e）CuOZrO2纳米复合物的明场TEM图。（f）Cu。（g）CuOZrO2纳米复合物中CuO晶格的HRTEM图。（h）Zr。（i）O。（j）IDPCZr-PEG纳米复合物的的FTIR光谱。（k）IDPCZr-PEG纳米复合物的EDS结果。图2CuO
ZrO2纳米复合物在微波条件下产生氧气的能力。（a）不同组中溶解氧的定性分析。（b）采用DO-BOD溶解氧仪测量溶解氧。图3IDPC
Zr-PEG纳米复合物体外微波加热、药物释放及细胞毒性的评估。（a）不同浓度的IDPCZr-PEG纳米复合物在微波照射条件下温度升高情况。（b）a图中相应升高的最高温度。（c）a图中相应的热成像仪图片。（d）IDPCZr-PEG纳米复合物在不同条件下的药物释放结果。（f-h）L，HepG2和H22细胞与不同浓度的IDPCZr-PEG纳米复合物共培养24h后的细胞毒性。（i）H22在与不同浓度的材料在相同处理条件下的细胞存活率。图4IDPC
Zr-PEG纳米复合物体内治疗实验的表征。（a）老鼠经尾静脉注射IDPCZr-PEG纳米复合物后6h和24h后各脏器中Zr的分布。（b）老鼠经尾静脉注射IDPCZr-PEG纳米复合物后6h和24h后肿瘤中Zr的分布。（c）FLIR图。（d）各个组温度升高情况。（e）体重变化曲线。（f）肿瘤增长曲线。（g）生存曲线。（h）肿瘤的照片。（i）肿瘤重量。（j）HE.图5IDPC
Zr-PEG纳米复合物体内外CT成像结果。（a，b）不同浓度的中空介孔ZrO2和CuOZrO2体外CT成像结果。（c）小鼠注射IDPCZr-PEG纳米复合物前后的CT成像结果。（d）小鼠注射IDPCZr-PEG纳米复合物后24h的CT成像结果。（e-g）小鼠注射不同剂量IDPCZr-PEG纳米复合物的CT成像结果。DOI:10./acsnano.8b
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