你好得最慢的一个伤口用了多长时间？一个月？半年？
有没有经历过超过一年都没有愈合的伤口？
有些伤口迟迟不愈合，学术上称为“迁延不愈”，这样的伤口叫做“难愈性创面”或者“慢性创面”。
比如低温烫伤、糖尿病足、褥疮、下肢静脉溃疡、手术切口愈合不良、创伤感染等，都属于这类问题。
很多人把伤口不愈合的原因归结于伤口早期不小心碰了水，又或者是体质问题好得慢。
其实影响伤口愈合的因素有很多，包括氧化反应、感染和异物、年龄、局部血供、糖尿病、化疗药物、烟酒、营养状况等。
千万不要把长时间不愈合的伤口当做小问题，如果不及时治疗，创面还会慢慢变得越来越大，从小破口变成大溃疡，乃至造成组织坏死、危及生命。
皮肤作为人体面积最大的器官，具有阻挡异物和病原体进入、防止体液流失等功能，是身体直接抵御外界损害的第一道屏障，保持皮肤屏障的完整性至关重要。
创面愈合是一个动态、复杂、有序的过程，主要包括4个阶段：止血期、炎症期、增生期和重塑期。一般来说，创面在一定时间内完成4个阶段即可愈合，但是当其中一个阶段停滞后就会导致其难以愈合甚至不愈合。
因此，难愈性创面其实是一种被定义为没有在一定时间内经过有序的阶段恢复皮肤软组织结构和功能完整性的疾病。
虽然难愈性创面不是立即威胁生命的疾病，但皮肤屏障缺损，特别是大面积的深度皮肤损伤会打破体内环境的稳态，极易引起细菌、病毒感染以及一系列的并发症。除了给人带来身体上的痛苦，狰狞的伤口还有碍观瞻，给患者带来了精神上的痛苦，严重影响患者的生活质量。
当前临床上治疗皮肤损伤主要是“拆东墙补西墙”，通过在患者皮肤未损伤部位提取新鲜的自体皮来覆盖创面，自体供皮一方面具有有创性，会对患者造成创伤，不利于临床上大范围推广，另一方面，当患者有大面积难愈合创面时，自体供皮无法满足需要。
除了自体皮，还可以用异体皮、异种皮、人工皮等替代材料，但这些材料也存在一些不足之处，比如说排斥反应、瘢痕增生挛缩以及缺乏泌汗功能等，而且在弹性和黏附性方面都比较差，不利于开展相关功能，对容貌也存在很大的影响，给患者造成极大的心理和生理创伤。植皮手术最理想的解决办法还是增强皮肤自身的修复能力，加速创面愈合。
皮肤组织的修复过程中需要上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等多种组织细胞的参与，涉及细胞的增殖、迁移，各种细胞因子及生长因子的信号传递，从而完成修复、重建缺损的细胞结构及组织层次。多项研究表明，间充质干细胞可有效干预创面修复的多个过程，加速创面愈合。
，医院蔡德南医生选取Ⅱ度烧伤患者82例作为研究对象，他将所有患者随机分为2组，分别接受脐带间充质干细胞移植和常规烧伤治疗，试验结果发现，脐带间充质干细胞移植对Ⅱ度烧伤患者新生肉芽组织EGF及VEGF表达促进效果优于常规烧伤治疗方法。患者肉芽组织中EGF及VEGF免疫组化检测情况
观察组患者EGF及VEGF上升趋势更加明显，新生血管数更多
EGF及VEGF是创面愈合最关键的促生长因子，能够促进相关组织上皮细胞的分裂，实现上皮细胞、内皮细胞和纤维细胞等实现迁移，有利于肉芽组织生成，增加组织内部合成DNA、RNA、蛋白质及胶原，有效促进皮肤组织的愈合。
在此研究中接受脐带间充质干细胞治疗的Ⅱ度烧伤患者者血清中免疫相关因子水平明显上升，而具有促进细胞凋亡的TNF－α水平则明显下降，新生肉芽组织中EGF及VEGF水平明显升高，并且可以明显促进细胞及血管增殖。表明脐带间充质干细胞移植对烧伤患者具有良好的损伤修复效果。
细胞存活率低是细胞移植需要解决的一个难点，生物支架具有良好的生物相容性和生物降解性，可用于将干细胞输送到伤口处。
NeuroEndocrinolLett（神经内分泌学）期刊曾报道过一项生物支架联合干细胞移植修复创面的研究案例：将自体成纤维细胞与自体间充质细胞结合到可生物降解的胶原膜上用于治疗糖尿病足（糖尿病引发的足部溃疡）。专家先将这种复合物直接涂抹在糖尿病足患者的创面上，又将复合物注射在创面边缘，然后移植事先准备好的自体皮覆盖。之后的第7天和第17天患者又接受了另外两次间充质干细胞治疗，经过29天的综合治疗，足部溃疡面积开始缩小，真皮层的厚度明显增加，血管数量明显增加。
众多国内外学者研究干细胞促进皮肤创面愈合的作用机制，认为干细胞主要发挥四方面的作用。1.分化作用干细胞具有高度自我增殖和跨胚层多向分化潜能，可特异性分化为多种组织细胞。因此，间充质干细胞可在皮肤损伤部位分化为皮肤细胞参与损伤部位的修复。
2.免疫调节能力被炎症因子激活的间充质干细胞能够分泌一种抗炎蛋白TSG-6，这种蛋白可抑制巨噬细胞的活化，降低免疫反应。间充质干细胞还可以激活M2巨噬细胞产生白细胞介素-10，白细胞介素-10是一种抗炎细胞因子，可通过抑制中性粒细胞浸润和T细胞反应来抑制炎症反应，对创面愈合有治疗作用。
3.旁分泌作用伤口区域的间充质干细胞能够分泌生长因子或细胞因子，如血管内皮生长因子、表皮生长因子、血管生成素、白细胞介素-6和转化生长因子-β等，这些活性因子能够促进血管新生和伤口愈合。创面内毛细血管的新生对创面愈合很重要，因为组织再生需要流动的血液提供氧气和营养并清除废物，而改善局部微循环能够减少感染及相关并发症的发生。
4.外泌体的释放MSCs分泌细胞外囊泡（extracellularvesicles，EVs），包括微泡和外泌体（exosome）。它包含蛋白质、DNA、RNA和microRNA，在不同细胞间进行信息传递，调节细胞间的信号传导，发挥多种生物学功能。例如，外泌体能够调节炎症，激活免疫细胞、成纤维细胞和角质形成细胞等多种细胞的迁移和增殖，参与皮肤伤口愈合，改善瘢痕。
尽管间充质干细胞治疗皮肤损伤的相关分子机制尚未被完全阐明，但其在修复皮肤损伤的过程中有显著作用已经在众多动物实验和临床实验中被多次证明。相信随着科学家们对间充质干细胞在损伤组织修复中的作用及其分子调控机制研究的不断深入，影响间充质干细胞在皮肤修复作用的各种力学、化学、生物学因素及其耦合作用的综合信号调控网络将会逐步阐明，这对推进临床应用间充质干细胞修复重建皮肤组织具有重要意义，也能为患者带来真正的福音。转载请注明：http://www.0431gb208.com/sjsbszl/7432.html
