干细胞的先驱安德拉斯·纳吉用一种方式来描述你的免疫系统的工作:“这是我们体内的监视。”
当有害细菌或病毒进入我们的身体时,这种监测对我们有好处。免疫系统释放战斗机细胞来杀死入侵者。
安德拉斯·纳吉。图片来源:SinaiHealthFoundation
但是再生医学疗法通常包括将组织或细胞移植到人体内。例如,当移植新的心脏或胰腺细胞时,免疫系统会将这些好的细胞视为敌人并拒绝它们。药物治疗可以用来抑制这种免疫反应,但是它可能使患者面临严重的感染。
纳吉是多伦多大学(UniversityofToronto)泰默蒂医学院(TemertyFacultyofMedicine)妇产科的教授,也是西奈卫生系统(SinaiHealthSystem)卢南菲尔德-坦南鲍姆研究所(Lunenfeld-TanenbaumResearchInstitute)的资深研究员。他和他的研究团队一直在试验一种名为“隐形”(cloaking)的方法,他认为这种方法可以用来隐藏治疗细胞,使其不受免疫监视系统的监视,从而使它们能够做好自己的工作。
尽管这项研究有朝一日将适用于所有细胞疗法,但纳吉的研究小组目前正在测试这种隐形技术,这种由干细胞制成的胰岛素分泌细胞可能是治疗1型糖尿病的有效细胞疗法。
干细胞是可以重新编程的细胞,可以变成任何类型的人类细胞的无限来源,用于治疗。纳吉指出,干细胞研究的最初几年是在基础科学层面,因为科学家们致力于了解干细胞的本质。他说,大约10年前,有一个明显的转变,他所谓的“转化”研究。他的工作是应用科学浪潮的一部分;事实上,在年,他与人共同创立了一家生物技术公司,panCELLa公司,使他的细胞技术广泛可用。
他说:“再生医学现在已经到了我们可以将我们的研究转化为可以帮助全人类的疗法的时候了。”。
加拿大干细胞和再生研究主席纳吉说,研究人员早就知道移植的细胞和组织会受到免疫系统的攻击。
纳吉说:“我们想知道是否有办法隐藏或‘掩盖’这些好的细胞,这样免疫反应就不会破坏它们。”。“但在我们进入这一领域之前,我们必须克服一个重大障碍——植入细胞的安全性。”
纳吉指出,当这些新细胞产生时,它们有可能发生变异,变成癌细胞。治疗所需的细胞越多,发生的细胞分裂就越多,这意味着突变和癌症发生的几率就越高。
在早期的研究中,纳吉在《自然》杂志上发表了一篇论文,描述了他和他的团队设计的一种“自动防故障”细胞技术,这种技术可以提高细胞移植的安全性,并且有一个公式来量化突变的风险,这样人们就可以在知情的情况下决定这种风险是否可以接受。
自动防故障系统是在细胞治疗过程中消除潜在危险细胞的开关。这个开关被引入到干细胞中,然后转化为治疗细胞。这种开关是通过一种药物打开的,这种药物可以添加到移植细胞中,或者在移植后直接应用到身体中。
纳吉说,杀手开关是自动防故障装置,因为它由两个基因组成,一个是细胞分裂所需要的,另一个是可以引发细胞自杀的基因,这两个基因拼接在一起。如果一个变异的基因开始分裂,药物就会激活杀伤开关并杀死细胞。如果细胞失去了开关,它也失去了繁殖能力。
随着创建故障安全开关的重要的第一步完成,纳吉转向了隐形技术,这项工作得到了他的团队目前的设计团队医学项目奖的支持。
的团队是12个三年来共享来自Design的将近万美元资金的团队之一。由加拿大第一研究卓越基金1.14亿美元资助,医学设计是一个机构战略研究倡议,正在工程,医学和科学的融合工作,催化变革性的发现在21再生医学,并加快他们的临床影响。
“设计医学在支持科学家为病人带来再生医学的可能性方面发挥了重要作用。我非常感谢DesignMedicine公司为高风险、高影响的项目提供资金,许多其他资助机构经常说这些项目过于雄心勃勃。”
这种隐形技术包括关闭干细胞细胞中的某些基因开关,以避免免疫系统的检测。这项研究得到了一种毁灭性癌症的发现的支持,这种癌症是在塔斯马尼亚袋獾身上发现的,这种袋獾原产于澳大利亚的塔斯曼尼亚。
在年到年间,袋獾互相咬咬传染的面部癌细胞使得95%的袋獾灭绝。纳吉的研究发现,癌症有一种自我隐藏的方式,可以躲避恶魔的免疫系统,这支持了他的理论,即细胞可以躲避免疫系统。
纳吉确定了八个对免疫起关键作用的基因。他推断,正如塔斯马尼亚袋獾的面部癌症可以通过关闭正确的基因开关来避免检测,他的干细胞衍生细胞同样可以隐形。纳吉实验室的科学家们已经在小鼠身上测试了这种隐形装置,取得了令人鼓舞的结果。
和Nagy一起工作的有MariaCristinaNostro,她是大学健康网络的高级科学家和t大学生理学系的副教授;还有SaraVasconcelos,她医院研究所的科学家和t大学生物医学工程的副教授。
诺斯特拉实验室的重点是从干细胞中产生分泌胰岛素的胰腺细胞。这些细胞有朝一日可能用于治疗1型糖尿病患者。诺斯特罗与瓦斯康塞洛斯密切合作,瓦斯康塞洛斯的实验室专注于帮助保持移植细胞进入人体后的活性。细胞需要氧气和其他营养物质,这些营养物质通过血管传输。
这个团队正在测试将纳吉的技术整合到诺斯特罗的功能性胰腺细胞中的方法。瓦斯康塞洛斯的目标是让这些疗法在体内存活下来。
“当你只是移植这些细胞时,它们没有血管,所以它们会死亡,与免疫系统是否杀死它们无关。如果它们死了,我们永远不会知道是免疫系统还是缺氧,”瓦斯康塞洛斯说。瓦斯康塞洛斯实验室小组重新利用存在于脂肪中的小血管。然后他们使用血管作为单位,以增加血液流动,并允许细胞移植和存活后,他们已被移植。
纳吉说,自动防故障装置和隐形技术的结合将成为一种强有力的治疗方法。“一方面,我们现在可以将好的细胞引入接受者的体内,这些细胞可以隐藏在免疫反应之外,并完成它们本应完成的工作。这意味着医生不必使用免疫抑制。最后,如果新生成的细胞中有一个对患者来说是癌变的,我们的安全细胞技术可以杀死它,或者至少给我们提供可以与患者交流的风险信息。”
纳吉说,当干细胞衍生疗法被创造出来用于个别患者时,它是昂贵的,每个患者要花费数十万美元。纳吉设想把自动防故障装置和免疫隐形技术结合起来的细胞变成任何人都可以使用并且价格低廉的“现成”产品。
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