用于肿瘤特异性铜络合化疗和级联光动力治疗

DSF是FDA批准的一种有效的抗酒精中毒药物，通过产生其代谢物二乙基二硫代氨基甲酸酯(DTC)和铜的螯合物Cu(DTC)2而显示出强大的抗肿瘤活性。然而，DSF的快速代谢和非选择性分布，以及内源性铜的不足，严重制约了肿瘤组织产生足够的生物活性铜(DTC)2以达到满意的抗肿瘤效果。此外，铜(DTC)2直接给药也存在严重的全身毒性。为此，为实现DTC前药和铜猝灭光敏剂的稳定共给药，中山大学药学院开发了一种可激活活性氧物种(ROS)的自放大前药纳米制剂(HA-DQ

MOF)，旨在实现高毒的铜(DTC)2介导的化疗和级联光动力疗法(PDT)的肿瘤特异性双重激活。

本文要点：1）将ROS可裂解的透明质酸偶联DTC前药(HA-DQ)修饰到Cu2+和光敏剂锌-TCPP配位的MOF(PDT屏蔽态)上，构建了HA-DQ

MOF。2）HA-DQ

MOF可以在ROS过表达的肿瘤细胞中被特异性激活，迅速释放DTC，而在正常细胞中保持相对稳定。游离的DTC立即从MOF中捕获Cu2+，生成高细胞毒性的Cu(DTC)2螯合物，并伴随着MOF的解离，恢复了锌-TCPP的光动力学效应。3）重要的是，PDT产生的ROS可以触发更多的DTC释放，从而进一步促进锌-TCPP的释放，形成一个自我放大的前药/光敏剂激活正反馈回路。实验结果证实了铜(DTC)2介导的化疗和基于锌-三氯苯酚的PDT的双重激活和联合杀瘤作用，且全身毒性较小。本工作为肿瘤特异性化疗-光动力学治疗提供了一种双激活、低毒转毒的可转化治疗模式。原文献获取：

转载请注明：http://www.0431gb208.com/sjszyzl/61.html