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当了这么多年实验狗，咱都知道，体外实验的结果，到了体内实验又被推翻实在太常见不过……好些癌症新药，临床前研究数据多么漂亮，到临床上还是不行，说多了都是泪。
也没办法，生理病理环境确实复杂，一个小小的条件不同，敏感的癌细胞就给你玩上七十二变了。
近期，《科学进展》杂志发表了来自美国印第安纳大学科研团队的研究成果[1]，科学家们发现，癌症相关临床前研究常用的21%的氧气条件，其实会广泛地影响癌细胞的生理特征，包括癌细胞的增殖能力、关键信号通路以及对靶向治疗的敏感性等。
在生理条件下生长的癌细胞，有可能会比在实验环境下“更高更快更强”！
先来说说癌细胞的“普遍缺氧”现状。21%其实就是正常环境中氧气的浓度，但是在我们的各种器官中，氧气浓度要低得多，通常在3%-10%[2]，肿瘤内部氧气就更少啦，比如说正常乳腺中氧气水平大约6.8%，而乳腺肿瘤中的氧气只有1.3%。
其实科学家们也不是头一天发现这个问题，毕竟氧是特别关键的一个生存因素，低氧环境会通过缺氧诱导因子（HIF）调控细胞的生理，这个科研团队之前就发现，在环境氧水平下的造血干细胞（HSC）会表现出更强的分化倾向和更低的移植能力[3]。
那么癌细胞也很可能会受到类似的影响啊！这么一想很多临床前实验的结果都不靠谱了有木有~
于是今天这个研究就出现啦。研究方案稍微有点复杂，咱们配合着图来看一下。简略地说，研究者们选了两种不同的乳腺癌模式小鼠，取出它们的肿瘤，在不同氧条件下暴露1小时并分析分子标记物；为了确定环境氧水平对癌细胞影响是否持久，暴露后的癌细胞还被再一次移植、取出和分析。
实验流程
顺便一说，选择1小时这个时长，主要是因为一般肿瘤组织从手术取出、处理样品到病理学分析，暴露在自然环境中的时间差不多是1个小时。
研究者们选了两个标志物，LGR5是癌症干细胞（CSC）的功能性标志物，可以代表干细胞的增殖和自我更新能力，以及产生活性氧（ROS）的潜力[4]，TSPAN8同样是CSC标志物[5]。
好了来看结果吧，效果非常的显著啊，在病理环境——也就是5%氧气生理性缺氧（physioxia）的条件下，LGR5+细胞更多！而且这种影响还不是一次性的，再次移植后（TT）依然存在。
不过TSPAN8在两种癌细胞中均无变化
研究者们还做了进一步分析，发现在缺氧条件下培养的癌细胞中，干细胞相关基因Bmp6、Zeb1、Gli2表达水平都更高。
更惹人
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