强的氧依赖性、较差的肿瘤靶向性以及有限的治疗深度被认为是对于光动力治疗临床使用的致命缺点，不同于常规方法，作者提出了创新的策略同时克服了上述缺点，其通过使用光引发的二阳离子超氧自由基产生器（ENBOS）实现了“0+11”的放大效应。通过利用共振能量转移理论，能量给体成功赋予ENBOS显著的提高了近红外吸收以及光子利用性，其反过来造成ENBOS在深层组织更加容易活化以及产生更多的超氧阴离子。因此显著的增强类型I的光动力治疗含氧量低的深部肿瘤。而且受益于双阳离子特点，ENBOS实现优异的“结构固有靶向”能力，其在静脉注射48h的信噪比为25.2倍，提供了精确成像指导肿瘤治疗的机遇。同时，瘤内的富集与保留能力显著的提高（h）。根据这些独特的优点，ENBOS在低光剂量辐射条件下选择性抑制深部乏氧肿瘤的增殖。因此，这个精巧的设计也许打开新的窗口并且造成对于癌症光动力肿瘤治疗方式的变化。
示意图1.阐明光敏剂拥有低的吸收系数仅能够实现表皮的肿瘤光毒性，然而光敏剂拥有高的光吸收系数可以实现深部的肿瘤消除。
图1.（a）ENBOS，（b）ENBS，（c）ENBO的化学结构。（d）ENBO，ENBS，ENBOS的吸收谱。（e）ENBO，ENBS，ENBOS的荧光发射谱。（f）光物理数据。
图2.（a）利用探针DHR通过荧光光谱检测O2??。（b）不同条件处理后DHR在nm处的荧光强度。（c）O2??强度随辐射时间的变化。（d）SOSG对1O2的检测。（e）阐明对于ENBOS由于FRET效应实现O2??增强的产生。（f）相对的细胞内O2??水平随光辐射的变化。（g）利用ROS-ID做为乏氧探针检测细胞乏氧环境以及在常氧（21%O2）或乏氧（2%O2）条件下O2??的产生。
图3.ENBOS或者ENBS实现光动力治疗（48J/cm2）后O2??在4T1细胞中的产生，（a）激光没有5mm组织阻隔。（b）激光拥有5mm组织阻隔。
图4.（a）光以及ENBOS剂量依赖的4T1细胞存活率。（b）ENBS与ENBOS在乏氧条件以及5mm组织阻隔条件下的细胞存活率。（c）利用钙黄绿素与碘化丙啶双染探针进行染色评价。
图5.（a）静脉注射ENBOS后4T1荷瘤鼠体内的实时荧光成像。（b）ENBOS在肿瘤部位以及邻近肌肉组织中的荧光变化。（c）ENBOS与ENBS在荷瘤鼠中不同时间点的相对荧光强度。（d）肿瘤切片的免疫荧光成像。（e）示意图阐明ENBOS介导的在乏氧肿瘤中的光动力治疗。（e）相对的肿瘤体积。（g）平均肿瘤重量。（h）不同组的治疗图片。
图6.（a）瘤内注射后光动力治疗的示意图。（b）不同组的相对肿瘤体积。（c）不同组的平均肿瘤重量。（d）15天后的T2磁共振成像。（e）不同组的HE染色。
DOI:10./jacs.8b
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