P-糖蛋白(P-gp)的过表达将化疗药物泵出肿瘤细胞,已被认为是传统化疗耐药的重要原因。在此,苏州大学刘庄教授课题组和浙江大学李翔副教授合作开发了多孔铂纳米颗粒(pPtNps)实现了电动力疗法(EDT)与化疗的结合。在聚乙二醇(PEG)包覆下,利用pPt纳米粒的多孔结构,可以将抗癌药物阿霉素(DOX)负载到pPt-PEG纳米粒中。这些pPt-PEG纳米粒子能够在电场作用下通过触发水分解产生活性氧(ROS),且不依赖于肿瘤中的O2和H2O2。此外,EDT过程中产生的ROS可抑制P-糖蛋白,促进药物在细胞内的蓄积,从而增强化疗药物的疗效。体内外实验表明,载DOX的pPt(DOX
pPt-PEG)纳米粒与EDT联合化疗具有良好的协同治疗效果。本研究提出了一种治疗效果优越的肿瘤联合治疗新概念。在本研究中,作者提出了一种基于多孔结构的铂纳米粒子的新型协同治疗系统。这种基于pPT的给药系统表现出几种独特的能力:(A)有效地在细胞内递送DOX,实现pH响应释放;(B)固有的电驱动催化性能,通过在电场下分解水分子产生ROS,而不依赖于氧气和H2O2的含量;(C)EDT过程中产生的ROS下调P-gp,促进药物在肿瘤细胞内的蓄积;(D)在低药物剂量下增强体外和体内的抗肿瘤效果,联合化疗和EDT治疗具有显著的协同效果。这种联合治疗有助于克服常规化疗中的耐药性,对治疗较大的肿瘤(如治疗开始时为mm3)十分有效。
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