由于肿瘤细胞代谢旺盛,其异常的增殖速度以及肿瘤处血管畸形化往往导致肿瘤部位的细胞处于乏氧环境,故乏氧是肿瘤部位最主要的特征之一。光动力治疗通过光激活光敏剂产生具有肿瘤杀伤能力的活性氧(ROS)的过程中,氧气是不可或缺的。
近期,南方科技大学夏海平教授(点击查看介绍)和深圳大学张平玉副教授(点击查看介绍)联合报道了一种新型的具有过氧结构的锇金属化合物Os2,该配合物能够在无氧和光照条件下会释放超氧自由基(O2??),并转化为具有一定化疗和光动力治疗特性的Os1(图1)。
图1.Os2的光激活机制
为了研究Os2产生活性氧的具体机制,作者首先采用了不同活性氧探针在溶液水平进行检测活性氧的种类。结果表明,Os2在光激活下释放的O2??可以进一步发生歧化反应生成具有更强毒性的羟基自由基(OH?),同时光照产物Os1又可以在光激活下产生单线态氧(1O2)(图2)。
图2.Os2产生ROS的机制研究
同时作者在细胞水平对上述机制进行验证,结果表明Os2在细胞水平无论是常氧还是乏氧条件下都可以有效地产生O2??、OH?和1O2(图3)。此外,作者还发现Os2在光照条件下可以明显降解GSH,从而抑制GPX4的表达并导致脂质过氧化物堆积,最终诱导铁死亡。最后体内水平也证实了Os2对实体乏氧肿瘤具有有效的治疗效果。
图3.细胞水平不用ROS的检测
该研究结果近期发表在NatureCommunications上,深圳大学张平玉副教授和南方科技大学夏海平教授为该论文的共同通讯作者,深圳大学研究生陆农和南方科技大学博士后邓志鸿为共同第一作者。深圳大学为第一通讯单位。该项目得到国家自然科学基金和深圳市科创委的资助。
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