(图片来源:Adv.Mater.)
本研究基于目前临床常用的磁共振成像技术(MRI),研发了可视化、实时无创监测炎症部位ROS水平的纳米诊疗制剂。该制剂(TMSNPM)采用了仿生纳米技术,里层为中空多孔结构的硅锰纳米酶,外层为血小板膜。该制剂具有如下三个优势:(1)高效靶向炎症部位:血小板膜上的GPIb/IX/V糖蛋白复合物与损伤部位暴露的胶原蛋白结合,使得TMSNPM可以靶向或长时间滞留于炎症部位;(2)实现了可视化实时无创监测炎症组织ROS水平:纳米制剂的中空多孔结构可以使其与炎症部位ROS作用时快速发生降解,提高作用效率,短时间内释放出大量Mn2+,增强T1磁共振成像(MRI)信号;其磁豫率改变量(Δr1)与ROS含量成正比,可实时监测炎症部位ROS水平。(3)ROS清除谱广和效率高:硅锰纳米酶具有类过氧化氢酶作用分解过氧化氢产生氧气或自由基,Tempol具有类超氧化物歧化酶作用清除和捕获多种自由基,使得TMSNPM具有广谱高效清除ROS的能力,通过下调MAPK/JNK信号通路JNK的磷酸化进而抑制炎性细胞激活和炎性反应的级联信号转导,达到优异的炎症治疗效果。(图片来源:Adv.Mater.)
采用了急性肝衰竭、急性胰腺炎和慢性创面等多种模型,对TMSNPM的诊疗效果进行了验证。研究发现,相比于生化标志物如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等,该方法在准确区分炎症持续恶化和改善方面具有更明显的优势。例如血清转氨酶水平的降低虽然能够提示自肝脏功能的恢复,但也可能由于肝细胞大量坏死而导致肝功能衰竭的恶化情况。相对于转氨酶,炎症细胞浸润后分泌的ROS水平能更为客观反映肝脏损伤的程度。该研究为开发无创、实时、定量ROS成像的新型纳米诊疗试剂,以实现评估体内炎症状态,指导治疗方案的调整提供了一个新的思路。该成果在材料领域顶级专业期刊AdvancedMaterials(IF=30.)发表题为“SensitiveActivatableNanoprobesforReal-TimeRatiometricMagneticResonanceImagingofReactiveOxygenSpeciesandAmelioratingInflammationInVivo”的研究论文。该研究提出该课题受到国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。该成果的第一单位和通讯单位均为医院烧伤研究所。原文(扫描或长按转载请注明:http://www.0431gb208.com/sjszlff/233.html